Enquanto a Teoria das Comportas descreve a modulação da dor em nível segmentar e espinhal, os mecanismos mais poderosos de analgesia endógena envolvem um sofisticado sistema de controle descendente. Trata-se de uma via "de cima para baixo" (top-down), onde o cérebro ativamente suprime os sinais de dor que ascendem da periferia. No coração deste sistema estão duas estruturas críticas: a Substância Cinzenta Periaquedutal (PAG) e o Núcleo Magno da Rafe (NRM). Substância Cinzenta